RGS1及相关基因作为宫颈癌免疫治疗的潜在靶点：计算生物学与实验验证

背景：晚期、不能手术或化疗耐药的宫颈癌患者需要有效的治疗。免疫治疗已成为宫颈癌患者的一种新的治疗方式，迫切需要确定更多的宫颈癌免疫治疗靶点。方法：本研究通过WGCNA分析和差异分析，利用TCGA数据库鉴定了影响宫颈癌患者免疫状态和FIGO分期的核心基因RGS1。利用PPI网络鉴定了与RGS1相互作用的10个相关基因，并分析了其功能和免疫相关性。基于RGS1及相关基因的表达，采用一致性聚类方法将CESC患者分为两组（组1，RGS1高表达；组2，RGS1低表达）。然后，利用功能富集分析寻找组1和组2之间差异表达基因（DEGs）的功能差异。使用ESTIMATE、CIBERSORT和ssGSEA进行免疫浸润分析，并评估两组之间免疫检查点抑制剂（ICIs）靶点表达的差异。我们研究了RGS1对CESC患者临床相关性的影响，并通过实验验证了宫颈癌患者组织和正常宫颈组织中RGS1表达的差异、RGS1在细胞功能中的作用以及对荷瘤小鼠肿瘤生长的影响。结果：我们发现RGS1与CD4、GNAI3、RGS2、GNAO1、GNAI2、RGS20、GNAZ、GNAI1、HLA-DRA和HLA-DRB1相关，尤其是CD4和RGS2。DEGs的功能富集与T细胞活化相关。与组2相比，组1具有更强的免疫浸润和更高的ICI靶点表达。RGS1在宫颈癌组织中的表达高于正常组织，尤其是在HPV-E6阳性的癌组织中。在宫颈癌细胞系中，敲低RGS1可抑制细胞增殖、迁移、侵袭和裸鼠肿瘤生长，并促进凋亡。结论：RGS1作为宫颈癌的致癌基因，影响宫颈癌患者的免疫微环境，可能是免疫治疗的靶点。