M1极化巨噬细胞分泌的FABP4促进滑膜炎和血管生成从而加重类风湿关节炎

越来越多的证据表明，脂肪因子在类风湿关节炎（RA）的发生发展中起重要作用。脂肪酸结合蛋白4（FABP4）是一种调节炎症和血管生成的新型脂肪因子，已在多种器官和疾病中得到了广泛研究。然而，FABP4对RA的影响仍不清楚。本研究发现，在RA中，FABP4在滑膜M1极化巨噬细胞中的表达上调。FABP4的增加促进了滑膜炎、血管生成和软骨降解，从而在体内和体外加重了RA的进展，而BMS309403（一种FABP4抑制剂）和阿格列汀（二肽基肽酶4抑制剂）抑制了小鼠血清和滑膜M1极化巨噬细胞中FABP4的表达，从而减轻了RA的进展。进一步研究表明，通过髓系特异性TSC1缺失导致的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）组成性激活，调节了巨噬细胞中FABP4的表达，从而加重了小鼠RA的进展。相反，通过髓系特异性Rheb1破坏抑制mTORC1，降低了巨噬细胞中FABP4的表达，从而减轻了小鼠RA的发展。我们的研究确立了M1极化巨噬细胞分泌的FABP4在RA滑膜炎、血管生成和软骨降解中的重要作用。BMS309403和阿格列汀抑制滑膜M1极化巨噬细胞中FABP4的表达，从而减轻RA的发展。因此，FABP4可能代表RA治疗的潜在靶点。