预处理的缺血性大鼠心脏提取物的间充质干细胞来源的外泌体通过递送DMBT1促进血管生成。

间充质干细胞来源的外泌体（MSC-Exos）已被证明能促进血管生成。用缺血性大鼠脑提取物处理MSCs足以增强其在卒中中的益处。然而，迄今为止尚无类似的关于缺血性心脏提取物的分析。我们旨在确定来自经缺血性大鼠心脏提取物预处理的MSCs的MSC-Exos是否能促进血管生成，并阐明其潜在机制。心脏提取物的ELISA显示，在心肌梗死（MI）建模后24小时，血管内皮生长因子（VEGF）显著增加，而缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）随时间依赖性降低。MTT和伤口愈合实验显示，与MSCN-Exo处理相比，MSCE-Exo（来自经MI后24小时缺血性心脏提取物预处理的MSC的外泌体）处理后，人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的迁移和增殖增加。对MSCE-Exo和MSCN-Exo进行蛋白质组学分析，以筛选促进血管生成的货物蛋白。结果显示MSCE-Exo中多个血管生成相关蛋白上调，包括DMBT1（恶性脑肿瘤缺失蛋白1）。当DMBT1在MSCs中被沉默时，用MSCDMBT1 RNAi-Exo处理的HUVECs表现出增殖和迁移活性受损，以及DMBT1、p-Akt、β-连环蛋白和VEGF的减少。为了探索缺血性心脏提取物如何发挥作用，ELISA显示MI建模后24小时IL-22显著增加。与MSCN相比，MSCE中P-STAT3、IL22RA1、DMBT1和VEGF蛋白增加，而MSCE-Exos中VEGF和DMBT1增加。总之，这些结果表明，缺血性心脏提取物中IL-22的上调可以增加MSCs中的DMBT1。来自这些MSCs的外泌体将DMBT1递送至HUVECs，从而增强其迁移和增殖活性。