Tilianin通过ERK/EGR1/BCL2L1通路减轻缺血/再灌注诱导的急性肾损伤小鼠的细胞凋亡

背景：急性肾损伤（AKI）是一种常见的综合征，每年影响约1330万患者。Tilianin已被报道可减轻心肌缺血/再灌注（I/R）损伤，但其对AKI的作用尚不清楚；因此，本研究旨在探讨tilianin是否保护I/R诱导的AKI及其潜在机制。方法：从GEO DataSets（基因表达综合数据库）下载微阵列数据集GSE52004。通过R软件进行差异表达分析和基因集富集分析（GSEA），以识别凋亡通路相关基因。然后，应用RcisTarget识别与凋亡相关的转录因子（TF）。使用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。使用Cytoscape软件可视化PPI网络，并通过cytoHubba选择枢纽TF。使用AutoDock进行tilianin与枢纽基因编码蛋白的分子对接。通过建立I/R诱导的AKI小鼠模型，采用实时定量PCR、Western blotting和免疫组织化学检测并可视化枢纽基因的表达水平。结果：生物信息学分析显示，包括FOS、ATF4和Gadd45g在内的34个基因参与凋亡通路。总共有7个枢纽TF可能在tilianin调节凋亡通路中发挥重要作用。在体内，tilianin改善了肾功能，并减少了I/R诱导的AKI后TUNEL阳性肾小管上皮细胞（RTECs）的数量。Tilianin减少了ERK通路的激活，然后下调了EGR1的表达。这进一步改善了抗凋亡基因如BCL2L1和BCL2的表达，减少了促凋亡基因如BAD、BAX和caspase-3，并减少了细胞色素c的释放。结论：Tilianin通过ERK/EGR1/BCL2L1通路减轻了I/R诱导的AKI后的细胞凋亡。我们的发现首次为tilianin对I/R诱导的AKI的保护作用及其潜在分子机制提供了新的见解。