三氯生诱导的神经炎症在Neuro-2a细胞中发展出半胱天冬酶非依赖性和TNF-α信号通路相关的坏死性凋亡。

三氯生（TCS）作为一种广谱抗菌剂，广泛应用于化妆品和医疗保健行业。TCS的亲脂性和持久性导致了严重的健康问题。在本研究中，我们评估了TCS对小鼠Neuro-2a细胞的神经炎症效应。初步研究证实，在TCS存在下，细胞活力和形态呈剂量依赖性丧失。转录和翻译研究证实，Neuro-2a细胞中自噬标志物的表达下调。共聚焦显微镜研究揭示，TCS处理细胞中自噬的废除是由于自噬通量的丧失和自噬体双层脂化的阻止。荧光显微镜也证实，随着TCS浓度的增加，神经元细胞中自噬溶酶体的形成减少。JC-1染色显示，TCS处理导致细胞线粒体完整性丧失，表现为线粒体膜电位降低。此外，转录和翻译研究证实，TCS处理的细胞中TNF-α信号通路激活，从而增强RIPK1、RIPK3和MLKL蛋白及其磷酸化形式的表达。TCS还发现增加Neuro-2a细胞中tau蛋白的病理变化，这暗示与tau相关的神经退行性变的发展。总之，本研究证实了TCS在Neuro-2a细胞中的神经炎症作用，涉及TNF-α诱导的MLKL介导的信号传导。