基于吉西他滨的疗法与AdipoRon联合可增强人PDAC细胞系的生长抑制

胰腺导管腺癌（PDAC）占所有胰腺癌的90%。尽管其发病率在癌症中并非最高，但PDAC的预后极其致命。由于诊断时的侵袭性或转移阶段，化疗构成了唯一效果甚微的治疗方法。由于吉西他滨（Gem）仍是PDAC治疗的基石，低反应率和耐药机制的出现要求额外的治疗策略。第一种合成的口服活性脂联素受体激动剂AdipoRon（AdipoR）最近被提议作为包括PDAC在内的多种肿瘤的抗癌药物。为了进一步探讨AdipoR的治疗潜力，本文研究了其与Gem在人PDAC细胞系中的药效学相互作用。令人惊讶的是，与单药相比，它们同时给药在抑制PDAC细胞生长和限制克隆形成潜力方面显示出更有效的作用。此外，即使在吉西他滨耐药的MIA PaCa-2细胞中，AdipoR联合Gem仍持续有效。虽然AdipoR和Gem在阻滞细胞周期进程方面的不同能力支持了它们在PDAC中的协同作用，但机制上，PD98059介导的p44/42 MAPK消融阻碍了联合治疗的效果。综上所述，我们的研究结果提出AdipoR是吉西他滨基础治疗的合适伙伴，并认识到p44/42 MAPK通路可能参与联合治疗的结果。