CU06-1004通过抑制心肌缺血再灌注损伤中的水肿和炎症增强血管完整性并改善心脏重构

缺血再灌注（I/R）损伤通过氧化应激加速心肌细胞（CMs）死亡，从而恶化心脏功能。治疗视角已经转向预防或减轻再灌注引起的损伤。心脏微血管内皮细胞（CMECs）对再灌注损伤更敏感，在早期I/R损伤的病理过程中比CMs发挥更关键的作用。在本研究中，我们研究了CU06-1004作为一种血管渗漏阻断剂，能否通过抑制CMEC的高通透性，进而减少中性粒细胞在梗死心脏中的堵塞和浸润，从而改善心脏功能。CU06-1004在再灌注前5分钟静脉注射，大鼠随机分为三组：（1）载体组，（2）低剂量CU06-1004组（1 mg/kg，间隔24小时两次），（3）高剂量CU06-1004组（5 mg/kg，再灌注前一次）。CU06-1004治疗通过增强血管完整性（表现为早期I/R损伤中CMECs和周围周细胞上完整连接蛋白的存在）减少了坏死面积和心脏水肿。它还降低了CMECs上血管细胞黏附分子1（VCAM-1）的表达，导致中性粒细胞和巨噬细胞浸润减少。超声心动图显示，与载体组相比，CU06-1004治疗显著改善了心脏功能。有趣的是，在I/R后8周内，单次高剂量CU06-1004治疗比重复低剂量治疗提供了更大的功能改善。这些发现表明，CU06-1004通过预防致死性心肌I/R损伤来增强血管完整性并改善心脏功能。它可作为当前再灌注策略的潜在辅助治疗选择。