鼠尾草酚和鼠尾草酸协同通过抑制TLR4/NF-κB/MAPK通路缓解类风湿关节炎

马缨丹长期以来在中国被用作瑶族民间药物治疗关节炎，但其抗关节炎活性成分至今尚未明确。本研究首次报道了从该药用植物中分离得到的两种具有抗类风湿关节炎（RA）作用的天然酚类二萜类化合物——鼠尾草酚和鼠尾草酸。在II型胶原诱导的关节炎DBA/1小鼠中，单独使用鼠尾草酚（40 mg/kg/d）和鼠尾草酸（40 mg/kg/d）均能减轻RA症状，如肿胀、发红和滑膜炎；降低关节炎指数评分；并下调血清促炎细胞因子白细胞介素6（IL-6）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的水平。此外，它们阻断了Toll样受体4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）/c-Jun N末端激酶（JNK）和p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的激活。特别值得注意的是，当它们联合使用（各20 mg/kg/d）时，抗RA效果和对TLR4/NF-κB/MAPK通路的抑制活性显著增强。结果表明，鼠尾草酚和鼠尾草酸通过调节TLR4/NF-κB/MAPK通路抑制炎症，从而协同缓解RA，这意味着它们有潜力被开发为治疗RA的新型、安全的天然组合。