用于评估未治疗胶质瘤患者全身炎症和生存的新型分子组合

背景：炎症对肿瘤进展至关重要。大脑特定部位的创伤事件激活信号分子，触发了肿瘤及其周围环境中的初始炎症反应。被教育的免疫细胞和分泌的蛋白随后启动炎症级联反应，导致持续性慢性炎症。因此，评估循环炎症指标犬尿氨酸（KYN）、白细胞介素-6（IL-6）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1和人端粒酶逆转录酶（hTERT）以及中性粒细胞-淋巴细胞比率（NLR）具有预后价值。目的：评估所选炎症标志物组合在评估全身炎症中的效用。方法：在90例未治疗、分子亚型的胶质瘤血浆样本中定量评估所选标志物。评估标志物与混杂因素之间的相关性以确定其预后能力。术后3个月对指标水平进行随访。为了验证循环KYN的有效性，还通过斑点免疫测定和免疫荧光免疫组化在肿瘤组织中进行定性筛查。结果：在异柠檬酸脱氢酶突变/野生型和星形细胞亚组中，循环KYN、IL-6、hTERT、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1和NLR的中位值均与对照组有差异，达到统计学显著性（P < 0.0001）。所有标志物均与死亡率负相关（P < 0.0001）。应用组合统计，KYN、IL-6、hTERT和NLR的组合在定义生存方面实现了比单独标志物更高的敏感性和特异性（> 90%）。该炎症组合能够区分WHO分级、异柠檬酸脱氢酶突变/野生型，并定义星形细胞异柠檬酸脱氢酶突变/野生型之间的差异生存。因此，其评估对于精确的疾病预后是有意义的。KYN与NLR、IL-6和hTERT的相关性显著。Cox回归分析表明KYN、IL-6、NLR和hTERT是良好的预后标志物，独立于混杂因素。多变量线性回归分析证实了KYN和hTERT与炎症标志物IL-6的关联。在3个月的随访中，它们的水平同时显著下降。结论：这是首个在分子定义的胶质瘤中研究循环KYN的循证研究，其组织表达与血浆水平一致。提出了一种非侵入性模型来评估慢性全身炎症指标。