细针穿刺抽吸物中Midkine比值对细胞学不确定的甲状腺结节评估的诊断性能

Diagnostic performance of Midkine ratios in fine-needle aspirates for evaluation of Cytologically indeterminate thyroid nodules.

作者信息Le Zhou, Jinxi Jiang, Yantao Fu, Daqi Zhang, Tong Li, Qingfeng Fu, Chao Yan, Yifan Zhong, Gianlorenzo Dionigi, Nan Liang, Hui Sun
PMID34689799
发布时间2021-10-25
DOI10.1186/s13000-021-01150-y

实验完整度

研究为回顾性临床研究,包含患者样本的生化检测、细胞学、超声及病理验证,但缺乏体外或动物实验验证机制。

主要模型

甲状腺结节患者的FNA洗出液样本 良性甲状腺结节和甲状腺乳头状癌(PTC)组织病理学样本

重点核对

MK/FT4比值对细胞学不确定结节(FNA I、III、V类)的诊断性能 MK/TG比值对区分良恶性甲状腺结节的曲线下面积(AUC) MK/FT4与FNAC联合使用的敏感性和准确性 TG、FT4检测用化学发光免疫测定法(试剂盒货号) MK检测用ELISA试剂盒(E-EL-H2297c)

摘要

背景:细针穿刺细胞学(FNAC)是甲状腺结节的基本诊断工具。然而,15%-30%的结节在细胞学上不确定。Midkine(MK)是一种多效性生长因子,在癌症患者中常上调。本研究旨在评估MK及其比值在细针穿刺抽吸物(FNA)中预测甲状腺恶性肿瘤的作用。方法:这项回顾性研究纳入了2017年4月至2017年9月期间在吉林大学中日联谊医院甲状腺外科接受术前FNA和/或甲状腺切除术的甲状腺结节患者。通过酶联免疫吸附试验测量FNA洗出液中的MK水平,通过化学发光免疫测定法测量FNA洗出液中的甲状腺球蛋白(TG)和游离甲状腺素(FT4)水平。结果:本研究共纳入217例患者的242个结节。甲状腺乳头状癌和良性甲状腺结节之间的TG、FT4、MK/TG、MK/FT4和FT4/MK浓度存在显著差异。MK/TG和MK/FT4比值均与最大肿瘤直径、甲状腺外扩展以及T和N分期呈正相关。MK/TG的曲线下面积为0.719,临界值为55.57 ng/mg,而MK/FT4的曲线下面积为0.677,临界值为0.11 μg/pmol。对于细胞学不确定、意义不明确或怀疑恶性的标本,FNAC联合MK/FT4比单独FNAC具有更高的敏感性(95%对91%)和准确性(96%对92%)。结论:MK/FT4和MK/TG可能对评估甲状腺乳头状癌具有诊断价值,尤其对于细胞学不确定的甲状腺结节。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
MK及其比值(MK/TG、MK/FT4)在FNA洗出液中是否可用于预测甲状腺结节恶性风险,尤其对于细胞学不确定的结节。
核心机制
MK是一种多效性生长因子,在癌症中上调,但与甲状腺癌相关的具体机制未在本研究中阐明。
主要证据
基于217例患者的242个结节,通过ELISA和化学发光免疫测定法检测FNA洗出液中的MK、TG和FT4水平,发现MK/TG和MK/FT4在良恶性结节间有显著差异,且与临床病理特征相关。
研究意义
MK/FT4和MK/TG可能作为补充细胞学诊断的定量生物标志物,尤其有助于细胞学不确定结节的诊断。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

样本收集与患者筛选

纳入符合条件的甲状腺结节患者,收集FNA洗出液和手术病理样本。

纳入2017年4月至9月期间在吉林大学中日联谊医院接受术前FNA和/或甲状腺切除术的患者,排除其他甲状腺疾病、恶性肿瘤或系统性疾病者。

2

MK、TG和FT4浓度测定

定量检测FNA洗出液中的MK、TG和FT4水平。

使用ELISA试剂盒检测MK,使用化学发光免疫测定法检测TG和FT4。

3

细胞学和超声分类评估

按Bethesda系统和ACR TI-RADS对结节进行分类,评估其与MK比值的关系。

进行常规细胞学检查(H&E染色)和超声检查,分别根据Bethesda系统和ACR TI-RADS分类。

4

组织病理学确诊

通过手术组织病理学确定结节的良恶性。

由专家小组对手术标本进行组织病理学评估,分为良性甲状腺结节或PTC。

5

评估MK比值的诊断性能

评估MK、TG、FT4及其比值区分良恶性结节的能力。

比较良恶性结节间各指标水平,绘制ROC曲线计算AUC,并评估与临床病理特征的相关性。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
人Midkine ELISA试剂盒ElabscienceE-EL-H2297c
甲状腺球蛋白化学发光免疫测定试剂盒Roche Diagnostics GmbH06445896
游离甲状腺素化学发光免疫测定试剂盒Roche Diagnostics GmbH07976836
带线性阵列探头的超声设备Sonoscape--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
样本收集
FNA采样方法:22G针头,无负压,每个结节1-2次样本
阅读提示:Materials and methods: Cytological examination
MK检测
ELISA试剂盒:E-EL-H2297c(Elabscience),检测范围0.156-10 ng/mL
阅读提示:Materials and methods: MK measurement
TG和FT4检测
TG和FT4检测试剂盒货号:06445896(TG)和07976836(FT4)(Roche Diagnostics GmbH)
阅读提示:Materials and methods: TG and FT4 measurements
组织病理学
病理评估对MK数据盲法
阅读提示:Materials and methods: Histopathology