星形胶质细胞与小胶质细胞之间的串扰在1,2-二氯乙烷中毒小鼠触发神经炎症和脑水肿形成中的作用

我们先前报道，星形胶质细胞和小胶质细胞的活化可能导致促炎介质过度产生，从而在1,2-二氯乙烷（1,2-DCE）中毒小鼠中诱导神经炎症并引起脑水肿。在本研究中，我们进一步假设星形胶质细胞-小胶质细胞串扰可能触发神经炎症并促进1,2-DCE中毒小鼠的脑水肿。本研究首次揭示，亚急性1,2-DCE中毒可能激发小胶质细胞的促炎极化，而用小胶质细胞活化的特异性抑制剂米诺环素预处理，可减弱离子钙结合适配器分子1（Iba-1）、分化簇11b（CD11b）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、可溶性钙结合蛋白100B（S100B）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、Toll样受体4（TLR4）、MyD88和p-p65蛋白水平的升高，并改善occludin和claudin 5蛋白表达水平的抑制；我们还观察了1,2-DCE中毒小鼠脑水含量的变化及水肿的病理学改变。此外，用星形胶质细胞反应抑制剂氟代柠檬酸预处理，也能逆转1,2-DCE中毒小鼠脑中GFAP、S100B、Iba-1、CD11b、TNF-α、IL-6、iNOS、VCAM-1、ICAM-1、MMP-9、occludin和claudin 5蛋白表达水平的变化。另外，用众所周知的抗炎药物褪黑素预处理，也能减弱1,2-DCE中毒小鼠大脑中的上述变化。总之，本研究结果表明，小胶质细胞活化可能在触发神经炎症中起重要作用，从而可能促进脑水肿形成；此外，研究结果提示，反应性星形胶质细胞与活化小胶质细胞之间的分子串扰可能放大神经炎症反应，这可能在1,2-DCE中毒小鼠中诱导继发性脑损伤。