二十二碳六烯酸补充对早产新生儿促炎细胞因子释放和坏死性小肠结肠炎发展的影响:一项随机对照研究

Impact of Docosahexaenoic acid supplementation on proinflammatory cytokines release and the development of Necrotizing enterocolitis in preterm Neonates: A randomized controlled study.

作者信息Dina Khaled Abou El Fadl, Marwa Adel Ahmed, Yasmin Af Aly, Ebtissam Abdel Ghaffar Darweesh, Nagwa A Sabri
PMID34819793
发布时间2021-11
DOI10.1016/j.jsps.2021.09.012

实验完整度

该研究为随机对照临床试验,包含临床结局(NEC诊断)和生物标志物(IL-1β)检测,但无机制验证。

主要模型

早产新生儿(胎龄≤32周,体重≤1500g) DHA干预组 对照组

重点核对

胎龄≤32周,出生体重≤1500g DHA剂量:100 mg/天,持续14天,肠内给药 主要结局:改良Bell分期标准诊断NEC IL-1β水平:基线和第10天测量 样本量:每组30例完成研究

摘要

引言:早产新生儿免疫调节系统发育不成熟,因此存在发生慢性炎症的风险。坏死性小肠结肠炎(NEC)是一种急性破坏性的新生儿肠道炎症性疾病。由于其隐匿的多因素病因,NEC的早期诊断和有效治疗受限。因此,迫切需要有效的NEC预防策略,包括营养途径。本研究旨在评估在新生儿重症监护病房(NICU)中补充二十二碳六烯酸(DHA)对早产新生儿的潜在免疫调节作用及其对预防或降低NEC发生率的影响。方法:采用前瞻性随机对照研究。共67名出生时胎龄≤32周、体重≤1500g的新生儿随机分为DHA组或对照组。采用改良的Bell分期标准作为NEC诊断和分期的客观工具。在基线和10天后测量白介素1β(IL-1β)水平。同时监测死亡率和NICU住院时间(LOS)。结果:每组各有30名新生儿完成研究。两组在NEC诊断和分期方面存在统计学显著差异(p = 0.0001)。DHA组22名(73.3%),95% CI [55.9, 86.5]与对照组8名(26.7%),95% CI [13.5, 44.1]在IL-1β水平的百分比变化上也存在统计学显著差异(p = 0.0001)。发现IL-1β变化与NEC诊断之间存在统计学显著关联(p = 0.001)。DHA组NICU住院时间21.63 ± 6.67显著短于对照组25.07 ± 4.67(p = 0.025)。对照组死亡率4(11.8%)高于DHA组3(9.1%),但未检测到显著差异(p = 1.0)。结论:本研究结果提示,肠内补充DHA可通过其调节细胞因子产生的免疫调节作用降低早产新生儿NEC的发生率。试验注册:在clinical trials.gov注册(NCT03700957),2018年10月6日。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在早产新生儿中,肠内补充DHA是否能通过免疫调节作用降低NEC的发生率?
核心机制
DHA可能通过抑制促炎细胞因子(如IL-1β)的释放,发挥免疫调节作用,从而降低NEC风险。
主要证据
随机对照试验中,DHA组NEC发生率(13.3%)低于对照组(60%),且DHA组IL-1β水平下降比例(73.3%)显著高于对照组(26.7%),差异有统计学意义。
研究意义
研究结果为使用DHA作为预防早产新生儿NEC的营养干预措施提供了证据支持,并提示n-3 LCPUFA在新生儿炎症性疾病中的潜在保护作用。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

随机分组与干预

评估DHA补充对早产新生儿NEC发生率和炎症标志物的影响。

将符合条件的早产新生儿随机分为DHA组和对照组,DHA组接受每日100mg DHA肠内补充,持续14天。

2

临床监测与NEC诊断

评估DHA干预对NEC发生率和严重程度的影响。

使用改良Bell分期标准对新生儿进行NEC诊断和分期,并记录其他临床结局。

3

炎症标志物检测

评估DHA补充对促炎细胞因子IL-1β水平的影响。

在基线和第10天采集血样,离心后储存,使用ELISA试剂盒检测IL-1β水平。

4

结局评估与统计分析

比较两组间的NEC发生率、IL-1β变化及次要结局。

统计比较两组间NEC诊断、IL-1β水平变化、NICU住院时间、死亡率等指标。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
人IL-1β ELISA试剂盒Elabscience Biotechnology Ltd., USA--
Mom and Baby纯DHAHearts and Minds Pure HealthEAN 7425619560524
Tecan Sunrise酶标仪Tecan--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
DHA干预
DHA剂量:100mg/天,持续14天,肠内给药;对照组仅标准喂养
阅读提示:见Methods 2.3.2
NEC诊断
改良Bell分期标准;诊断时间点:第10天
阅读提示:见Methods 2.3.3和Fig.1
IL-1β检测
血样采集时间点:基线和第10天;离心条件:15分钟;保存条件:-80°C;检测试剂盒:Human IL-1β ELISA Kit
阅读提示:见Methods 2.3.3