结肠炎症通过调节肠促胰岛素系统诱导血糖水平变化

背景：肠促胰岛素激素胰高血糖素样肽-1（GLP-1）在克罗恩病（CD）中的作用仍知之甚少。本研究旨在探讨结肠炎是否与血糖水平变化相关，以及肠促胰岛素系统是否可能作为潜在因素参与其中。方法：我们使用2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的结肠炎小鼠模型。测量了宏观和微观评分以及炎症细胞因子的表达。通过测定小鼠空腹血糖、GLP-1、二肽基肽酶IV（DPP IV）水平、前激素转化酶1/3（PC 1/3）和GLP-1受体（GLP-1R）的表达，研究了结肠炎对血糖水平的影响。我们还测量了健康对照和CD患者血清和结肠样本中GLP-1、DPP IV的水平以及胰高血糖素（GCG）和PC 1/3 mRNA的表达。结果：与对照组相比，结肠炎动物的空腹血糖水平升高。与对照组相比，结肠炎小鼠血清和结肠中的GLP-1均降低。与健康动物相比，结肠炎小鼠血清中DPP IV水平显著升高，但结肠中未升高。此外，与对照组相比，结肠炎小鼠PC 1/3和GLP-1R的表达水平升高。在人类中，健康受试者和CD患者之间的空腹血糖水平没有观察到差异。血清中GLP-1水平显著降低。有趣的是，与健康受试者相比，CD患者结肠样本中的GLP-1水平显著升高。两组间血清和结肠样本中的DPP IV水平没有观察到显著差异。结论：结肠炎期间肠促胰岛素系统的变化似乎导致血糖水平受损。肠促胰岛素水平的差异似乎受降解酶DPP-IV和PC 1/3的调节。获得的结果表明，肠促胰岛素系统可能成为治疗CD的新方法。