钠-葡萄糖共转运蛋白2在糖尿病动脉粥样硬化斑块中的表达及炎症活性：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗的影响。

目的：我们评估了钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）的表达以及SGLT2抑制剂（SGLT2i）治疗对无症状糖尿病和非糖尿病患者颈动脉斑块的影响。方法：从296名非糖尿病和227名2型糖尿病患者中获得行颈动脉内膜剥脱术的斑块。97名2型糖尿病患者在内膜剥脱术前接受SGLT2抑制剂治疗16±4个月。经倾向评分匹配分析后，2型糖尿病患者被分为未使用SGLT2i组（n=87）和使用SGLT2i组（n=87）。为研究SGLT2表达水平对主要不良终点（MACE = 卒中、短暂性脑缺血发作、心肌梗死和死亡）的影响，我们在2年随访中评估了MACE结局。结果：与无糖尿病患者的斑块相比，糖尿病患者的斑块具有更高的SGLT2表达、炎症和氧化应激，以及更低的SIRT6表达和胶原含量。与糖尿病患者的斑块相比，接受SGLT2i治疗的2型糖尿病患者的斑块中SIRT6表达和胶原含量增加，炎症和氧化应激降低，表明斑块表型更稳定。这些结果支持人主动脉内皮细胞（EC）（TeloHAEC细胞）的体外观察。确实，与仅用高糖处理的细胞相比，在高糖（25 mM）存在下用SGLT2i（100 nM卡格列净）处理的EC表现出更高的SIRT6表达，以及降低的SGLT2 mRNA和蛋白水平、核因子-κB（NF-κB）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达。在内膜剥脱术后两年，多变量Cox回归分析显示无糖尿病患者的2年MACE总生存率显著更高（P < 0.01）。在糖尿病患者中，当前SGLT2i使用者的2年MACE发生率显著低于非SGLT2i使用者（P < 0.05）。结论：这些发现揭示了SGLT2/SIRT6通路在糖尿病动脉粥样硬化病变炎症过程中的关键参与，并提示SGLT2i可能对其产生有利调节。