过氧化物还原酶1与TBK1/IKKε相互作用并通过促进先天免疫负调控伪狂犬病病毒的传播

过氧化物还原酶1（PRDX1）是一种细胞抗氧化酶，对自噬、炎症和癌变等多种基本生物过程至关重要。然而，其多种作用的基础分子机制尚不清楚。在此，我们报道PRDX1正向调节干扰素（IFN）的诱导，伪狂犬病病毒（PRV）靶向PRDX1以逃避IFN诱导。PRV UL13编码一种丝氨酸/苏氨酸激酶，对PRV感染很重要，尽管其生物学功能仍不清楚。我们鉴定PRDX1为UL13相互作用蛋白。病毒学和生化测定表明，PRDX1通过与TANK结合激酶1（TBK1）和IκB激酶ε（IKKε）相互作用促进IFN诱导。相反，UL13以激酶依赖性方式通过泛素-蛋白酶体途径加速PRDX1降解。通过这种方式，PRV在生产性感染期间抑制IFN诱导，这需要PRDX1表达。本研究揭示了PRDX1在先天免疫应答中的重要作用，并揭示了一种新的病毒免疫逃逸策略以对抗细胞防御。重要性 PRV在生产性感染期间与许多细胞蛋白相互作用。在这里，我们证明了病毒蛋白UL13与抗氧化酶PRDX1的相互作用，PRDX1在多种信号转导途径中发挥作用。我们发现PRDX1通过与TBK1和IKKε相互作用参与I型IFN通路，从而负调控PRV传播。然而，UL13泛素化PRDX1，将PRDX1引导至蛋白酶体降解并有效降低其表达。这些结果阐明了PRDX1在IFN通路中的基本作用，并确定了控制PRV感染的潜在靶点。