PARP-1抑制减轻大鼠骨关节炎模型软骨中的炎症反应

目的：已有报道称聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂可减轻大鼠炎症模型中的炎症反应。本研究旨在探讨PARP信号在OA大鼠模型骨关节炎（OA）软骨炎症反应中的作用。方法：通过前交叉韧带横断联合内侧半月板切除术在Wistar大鼠中建立OA模型。使用慢病毒载体递送聚（ADP-核糖）聚合酶1（PARP-1）shRNA（短发夹（sh）-PARP-1）和阴性对照shRNA（sh-NC），并在手术后关节内注射到大鼠中。每两周测量后肢的承重分布和膝关节宽度。使用实时定量逆转录聚合酶链反应（RT-qPCR）和Western blot检测软骨中PARP-1、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的表达水平。使用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清中炎症细胞因子的浓度。结果：在已建立的OA大鼠模型中，软骨中PARP-1表达水平显著增加。sh-PARP-1治疗抑制了PARP-1水平，降低了Δ力（同侧肢体和对侧肢体重量之间的差异）和膝关节宽度，抑制了软骨基质分解代谢酶，改善了OA软骨退变并减轻了炎症反应。结论：PARP-1抑制可减轻OA大鼠模型中的OA软骨炎症反应。