表达Sox9的细胞通过PI3K/AKT通路促进放射性肺损伤后的再生

背景：放射性肺损伤（RILI）被认为是胸部放疗最常见的并发症之一。近年来的研究集中于干细胞特性以获得理想的治疗效果，已有报道SOX9参与干细胞的诱导和分化。然而，表达Sox9的细胞是否在放射性修复和再生中发挥作用尚不清楚。方法：我们成功获得Sox9CreER、RosatdTomato和RosaDTA小鼠，并通过谱系追踪鉴定表达Sox9的细胞。然后，我们评估了在体内消融表达Sox9的细胞的效果。此外，我们通过在线单细胞RNA-seq数据集研究了表达Sox9的细胞在肺再生过程中的潜在机制。结果：在我们的研究中，我们证明表达Sox9的细胞促进肺组织的再生，并且消融表达Sox9的细胞在放射损伤后导致严重的表型。此外，对在线scRNA-Seq数据集的分析显示，在肺上皮再生过程中，表达Sox9的细胞中PI3K/AKT通路富集。最后，AKT抑制剂perifosine抑制了表达Sox9的细胞的再生作用，而AKT通路激动剂促进增殖和分化。结论：总的来说，我们的研究结果表明，表达Sox9的细胞可能在RILI后的肺组织中作为治疗靶点。