玻璃体内注射贝伐珠单抗后血清netrin-1浓度升高：是对药物副作用的代偿机制吗？

背景：评估糖尿病性黄斑水肿（DME）患者玻璃体内注射贝伐珠单抗（BCZ）后血清中血管内皮生长因子（VEGF）和netrin-1浓度的变化。方法：这项前瞻性病例对照研究共纳入50名受试者，分为三组，包括10名患有DME和非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）的患者，13名患有DME和增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）的患者，以及27名健康个体作为对照组。在BCZ玻璃体内注射前、注射后1周和1个月时，分别通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测量血清VEGF和netrin-1浓度。结果：PDR和NPDR组基线时平均血清VEGF浓度分别为388.4和196.9 pg/mL。1周后，这些浓度分别降至193.41和150.23 pg/mL（P = 0.001和P = 0.005）；1个月后，浓度分别为97.89和76.46 pg/mL（P = 0.001和P = 0.009）。PDR和NPDR组基线时平均血清netrin-1浓度分别为318.2和252.7 pg/mL。1周后，这些浓度分别升至476.6和416.3 pg/mL（P = 0.033和P = 0.005），1个月后分别为676.6和747.5 pg/mL（P = 0.001和P = 0.005）。相关性分析显示，在PDR和NPDR组中，血清VEGF和netrin-1浓度的变化之间存在显著的负相关（r = -0.685，P = 0.029）。结论：玻璃体内注射BCZ全身性地显著降低血清VEGF水平，导致另一种血管生成介质netrin-1浓度的显著上调。