环状RNA circACSL1通过海绵吸附miR-8055并调节MAPK14表达加重心肌炎症和心肌损伤

心肌炎（MC）是一种常见的、可能危及生命的心肌炎症性疾病。越来越多的证据表明，丝裂原活化蛋白激酶14（MAPK14）参与MC的发病机制。然而，MAPK14的上游调控因子仍不清楚。环状RNA（circRNA）已被确定在心血管疾病的病理生理学中发挥重要作用。然而，circRNA在MC中的临床意义、生物学功能和调控机制仍知之甚少。在本研究中，我们确定了一个新的circRNA，circACSL1（ID: hsa_circ_0071542），它在MC急性期显著上调，其表达动态变化与MC的进展相关。我们使用脂多糖（LPS）诱导人心肌细胞（HCM）系产生炎症反应，用于体外和细胞内实验。检测促炎因子（IL-1β、IL-6和TNF-α）、心肌损伤标志物（cTnT、CKMB和BNP）、细胞活力和细胞凋亡，以评估心肌炎症和心肌损伤的程度。随后进行了功能实验，包括功能获得和功能丧失实验，以研究circACSL1的促炎作用。结果表明，circACSL1可加重HCM的炎症、心肌损伤和凋亡。机制上，circACSL1作为miR-8055结合位点的海绵，调节下游靶标MAPK14的表达。此外，miR-8055的过表达挽救了circACSL1对HCM的促炎作用，circACSL1诱导的MAPK14上调被miR-8055过表达减弱。敲低circACSL1或过表达miR-8055可减轻心肌炎症和心肌损伤水平，而这些效应可被MAPK14过表达所挽救。总之，我们的研究表明，circACSL1通过竞争性吸附miR-8055从而上调MAPK14表达，加重心肌炎症和心肌损伤。此外，circACSL1可能代表MC精确诊断的潜在新型生物标志物，并为MC治疗提供有希望的治疗靶点。