Nrf2/HO-1介导普拉克索通过减轻氧化损伤和线粒体扰动在大鼠创伤性脑损伤后的神经保护作用。

普拉克索(PPX)，一种D2样受体激动剂，通常用于治疗帕金森病和不宁腿综合征。其神经保护作用已在多种神经系统疾病中显示出。近期研究表明PPX通过线粒体发挥神经保护作用。然而，PPX对创伤性脑损伤(TBI)的神经调节相关效应仍未探索。因此，本研究探讨了PPX在大鼠TBI后对抗氧化应激、线粒体功能障碍和神经元损伤的神经保护机制。我们假设PPX在TBI大鼠中的神经保护可能涉及Nrf2/HO-1(也称为Nfe2l2/Hmox1)信号通路的激活。在TBI后不同时间点腹腔注射PPX(0.25 mg/kg体重和1.0 mg/kg体重)。在TBI后48小时评估多项神经行为参数，并分离大脑进行分子和生化分析。结果表明，PPX治疗显著改善了行为缺陷，降低了脂质过氧化速率，增加了谷胱甘肽水平，并降低了TBI大鼠中的4-羟基壬烯醛水平。PPX还增加了谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性。此外，PPX治疗抑制了线粒体活性氧的产生，恢复了线粒体膜电位，并在TBI后增加了ATP水平。进一步，PPX治疗降低了Bax/Bcl2比值以及Bax向线粒体和细胞色素c向胞质的转位。最后，PPX治疗大大加速了Nrf2向细胞核的转位并上调了HO-1蛋白表达。我们得出结论，PPX的神经保护作用是由TBI后Nrf2/HO-1信号通路的激活所介导的。