NOP58通过DDX18介导的DNA损伤修复调节非小细胞肺癌的放射敏感性

非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80-85%，晚期患者的5年生存率为20-30%。放射抵抗限制了放疗的疗效，而NOP58在此过程中的功能尚不清楚。本研究探讨了NOP58在NSCLC放射抵抗中的作用机制。建立了放射抵抗的NSCLC细胞系（H1299R）。对癌症基因组图谱计划数据的生物信息学分析显示，NOP58高表达与患者预后不良相关。通过实时定量聚合酶链反应和蛋白质印迹定量了NOP58和DDX18的表达水平。在照射（0、2、4、6和8 Gy）下评估了H1299R细胞和亲本H1299细胞的放射敏感性。使用细胞计数试剂盒-8和集落形成实验评估细胞活力。通过流式细胞术和Annexin V/PI染色检测凋亡。通过γ-H2AX免疫荧光和彗星实验分析DNA损伤。进行NOP58敲低和DDX18过表达进行拯救实验，并通过pull-down实验验证蛋白质相互作用。NOP58和DDX18在H1299R细胞中显著上调。H1299R细胞在照射处理下表现出更高的细胞活力、更强的集落形成能力、减少的凋亡和更少的DNA损伤。在H1299和H1299R细胞中，NOP58的缺失加剧了辐射诱导的DNA损伤，降低了细胞活力并促进了凋亡，逆转了放射抵抗。通过pull-down实验证实了NOP58和DDX18之间的直接相互作用。DDX18过表达逆转了NOP58敲低的放射增敏效应，包括减轻DNA损伤和恢复细胞存活。NOP58过表达将放射敏感细胞转化为抵抗表型。NOP58通过与DDX18相互作用，调节其表达，从而抑制辐射诱导的DNA损伤，促进NSCLC的放射抵抗。NOP58-DDX18轴可能成为提高NSCLC放疗疗效的有前景的治疗靶点。