吲哚-3-丙酸通过诱导细胞周期阻滞和凋亡抑制前列腺癌，与p53激活相关

目的：前列腺癌（PCa）在全球范围内构成重大健康负担，去势抵抗性进展代表主要的治疗挑战。虽然肠道微生物群代谢物日益与肿瘤发展相关联，但吲哚-3-丙酸（IPA）在PCa中的具体作用仍不清楚。本研究探讨了IPA在PCa进展中的直接抗肿瘤效应和分子机制。方法：使用非靶向代谢组学，对PCa患者和良性前列腺增生对照的血清样本进行了循环代谢物谱分析。通过体外实验评估了IPA对PCa细胞的抗肿瘤效应，包括集落形成、伤口愈合、Transwell迁移以及流式细胞术分析细胞周期和凋亡。使用异种移植小鼠模型测试了IPA的体内疗效。转录组测序（RNA-seq）和基因集富集分析确定了关键的生物过程。Western blot和定量PCR验证了p53信号通路的激活。结果：代谢组学分析显示PCa患者中IPA水平显著降低，尤其是在高级别PCa中。体外实验表明，IPA处理有效降低了PCa细胞的增殖、迁移和侵袭。异种移植模型的体内研究表明，IPA显著减缓了肿瘤生长。RNA-seq和基因集富集分析指出细胞周期调控是IPA影响的主要生物过程。流式细胞术证实IPA引起PCa细胞周期阻滞并增加凋亡。机制研究表明IPA特异性激活p53-p21-RB信号轴。Western blot和qPCR证实IPA处理后p53和p21表达增加。结论：IPA抑制PCa细胞增殖、迁移和侵袭，同时诱导细胞周期阻滞和凋亡，伴随着p53信号通路的激活，提示其作为PCa新治疗选择的潜力。这些发现使IPA不仅成为潜在的预后生物标志物，而且成为PCa管理中基于微生物群的代谢干预的有前景的候选物。关键词：细胞凋亡，细胞周期，吲哚-3-丙酸，p53-p21-RB，前列腺癌