楂曲复方通过调节肠道菌群和PPARγ改善T2DM合并MASLD的糖脂代谢

引言：楂曲复方（ZQC）是一种传统中药复方，在改善糖脂代谢方面显示出潜力，但其在T2DM-MASLD中的作用机制仍不清楚。方法：在本研究中，对患有T2DM-MASLD的db/db小鼠进行12周的ZQC、二甲双胍或生理盐水治疗。代谢结果包括血糖、胰岛素抵抗指数、血脂谱、肝脏脂肪变性、肝细胞超微结构、肠道菌群（16S rRNA）、粪便代谢组学和肝脏转录组学。在高糖+棕榈酸诱导的HepG2细胞中，应用含ZQC血清和PPARγ激动剂GW1929来评估糖异生和脂肪生成蛋白。结果：ZQC改善了血糖、胰岛素抵抗、血脂谱和肝脏脂肪变性。肠道菌群分析显示，关键代谢属的调节，包括拟杆菌属、Mucispirillum、乳杆菌属、毛螺菌科和Muribaculaceae，与血糖、血脂和肝脏生化指标相关。代谢组学和转录组学揭示了对氨基酸代谢、AGE-RAGE/mTOR通路的调节，以及肝脏PPARγ相关通路的富集，同时调节脂肪酸和花生四烯酸代谢。在HepG2细胞中，ZQC减少了脂质积累，降低了甘油三酯和胆固醇，增强了葡萄糖摄取，并抑制了PPARγ及其下游转运蛋白CD36和FABP4。N-苯乙基十六碳酰胺、棕榈酸和异黄腐酚可能介导这些效应。讨论：总体而言，ZQC通过调节肠道菌群、影响肝脏PPARγ相关通路和增强肝细胞代谢功能，改善了T2DM合并MASLD的糖脂代谢。