益母草总生物碱通过抑制缺氧诱导因子-1α介导的肥大细胞活化缓解过敏性哮喘和炎症反应

背景：益母草（Leonurus japonicus Houtt.）传统上被用作妇科药物，现已认识到其具有抗炎和免疫调节特性。但其在过敏性哮喘中的潜在治疗作用尚不清楚。本研究旨在探讨益母草总生物碱（TAL）的抗哮喘作用及其通过缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）通路对肥大细胞活化的调节。材料与方法：采用卵清蛋白（OVA）诱导的哮喘小鼠模型检测TAL对气道高反应性、肺部炎症和Th2细胞因子的影响。体外研究采用RBL-2H3细胞作为肥大细胞模型。转录组学和跨物种分析整合大鼠特征与人类哮喘数据集，使用KEGG富集鉴定保守的HIF-1α相关通路。通过Western blotting和免疫荧光分析HIF-1α的表达和定位。通过β-己糖胺酶（β-hex）测定和Th2细胞因子检测评估肥大细胞脱颗粒。构建HIF-1α稳定过表达细胞或应用药理抑制剂（YC-1）验证HIF-1α在TAL疗效中的关键作用。结果：TAL显著缓解过敏症状，降低气道高反应性，并减少肺部肥大细胞浸润。转录组分析显示，TAL干预后缺氧相关通路，特别是HIF-1α，被下调。TAL在体内和体外均抑制HIF-1α蛋白表达，减少肥大细胞脱颗粒和Th2细胞因子。机制上，缺氧诱导HIF-1α上调、肥大细胞活化和细胞因子释放，而TAL抑制这些反应。该效果被HIF-1α过表达减弱，但被YC-1增强。结论：TAL通过抑制HIF-1α介导的肥大细胞活化和相关炎症反应缓解过敏性哮喘，支持其在炎症性气道疾病中的潜在应用。