吸烟通过CKAP2L/AREG轴促进结直肠癌

吸烟与结直肠癌（CRC）之间的联系已被充分证实；然而，需要进一步研究以充分了解烟草对该类型癌症发展的具体影响。本研究旨在探讨吸烟与CRC之间的关系，并确定参与吸烟增强CRC进展的关键基因。为了确认吸烟与CRC之间的关联，整合了来自国家健康与营养调查数据库和全基因组关联研究数据的临床数据分析。此外，对经香烟烟雾提取物处理的HCT116细胞进行了RNA测序（RNA-seq），以鉴定与吸烟相关的基因。为了评估CRC细胞的恶性表型以及关键基因促进吸烟增强CRC的潜在分子机制，进行了一系列细胞和动物实验。横断面研究和孟德尔随机化分析均证实了吸烟与CRC之间的正相关。此外，用香烟烟雾提取物处理CRC细胞后，细胞增殖、迁移和侵袭能力增强。随后，通过生物信息学分析筛选出细胞骨架相关蛋白2样（CKAP2L），表明其参与吸烟增强的CRC进展。抑制CKAP2L后，结果显示细胞增殖受到抑制，细胞周期阻滞在S和G2/M期。此外，抑制CKAP2L表达后，细胞迁移和侵袭受到抑制。进一步的RNA-seq分析表明，CKAP2L促进双调蛋白（AREG）的表达。随后，抑制AREG导致CKAP2L促进的CRC细胞增殖和迁移减少。染色质免疫沉淀分析进一步证实，信号转导与转录激活因子3（STAT3）通过结合其启动子调控AREG的转录水平。此外，CKAP2L增加STAT3的磷酸化，进而激活AREG/EGFR通路，导致CRC进展。总之，本研究证明吸烟可能通过CKAP2L/AREG轴促进CRC进展。