下调PLAU通过靶向巨噬细胞中的Ptgs2减轻肝移植术后急性排斥反应

背景：急性排斥反应（AR）是肝移植（LT）术后预后不良的主要决定因素，巨噬细胞M1极化可诱导AR。尿激酶型纤溶酶原激活物（PLAU）已被牵涉到多种肝脏疾病的调节中，但其在AR中的作用仍不清楚。方法：在本研究中，通过生物信息学分析和转录组测序，我们发现PLAU和前列腺素内过氧化物合酶2（Ptgs2）可以调节巨噬细胞极化。为了阐明PLAU和Ptgs2对AR的影响，在临床LT患者的外周血单个核细胞（PBMCs）和LT大鼠的肝巨噬细胞中检测了PLAU和Ptgs2表达的动态变化。随后，为了研究其在巨噬细胞M1极化和AR中的特定调节作用，在体内和体外进行了下调PLAU和Ptgs2的拯救实验。最后，通过KEGG富集分析进一步鉴定了潜在信号通路。结果：LT患者PBMCs和LT大鼠巨噬细胞中PLAU和Ptgs2的表达增加，在术后第7天最显著。下调PLAU可减轻AR并抑制巨噬细胞M1极化。然而，Ptgs2拯救加剧了AR并促进了巨噬细胞M1极化。潜在机制涉及调节蛋白激酶B/核因子κB（AKT/NF-κB）通路。结论：总之，下调PLAU/Ptgs2轴可通过调节巨噬细胞极化来减轻AR，为预防和治疗AR提供了一个有前景的新治疗靶点。