MARCKS介导的静脉内皮重塑促进肝细胞癌血管生成和肿瘤进展：来自单细胞RNA测序的见解

背景：肝细胞癌（HCC）具有显著的异质性和广泛的血管生成。然而，抗血管生成治疗常因治疗耐药而临床获益有限。因此，了解内皮细胞异质性并识别肿瘤血管生成的关键调控因子对于改进治疗策略至关重要。方法：我们整合了多个单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据集，系统表征了HCC微环境中的内皮细胞异质性。基于静脉内皮细胞中富集的基因，我们开发了一个预后风险模型，称为静脉内皮相关风险评分（VERS）。关键基因MARCKS的功能作用通过体外实验和体内异种移植模型进一步评估。结果：静脉内皮细胞（VenECs）被确定为HCC中肿瘤血管生成的关键启动者。在VERS基因中，MARCKS成为不良临床结局的稳健预测因子。功能实验表明，MARCKS敲低损害内皮细胞增殖、迁移和侵袭，并减弱内皮细胞条件培养基的促肿瘤效应。在体内，MARCKS沉默显著抑制肿瘤生长和血管形成。讨论：我们的发现揭示了静脉内皮细胞在HCC血管生成中的关键作用，并将MARCKS确定为潜在的治疗靶点，为HCC的精准肿瘤学提供了分子见解。