丙泊酚上调BV2细胞中MFG-E8以抑制NF-κB/NLRP3通路介导的焦亡，从而改善缺血再灌注神经元损伤

脑缺血再灌注损伤（CIRI）引起的小胶质细胞异常活化和焦亡是神经元损伤的关键机制。NF-κB/NLRP3通路是CIRI中小胶质细胞焦亡和神经炎症级联反应的核心介质。乳脂球-EGF因子8（MFG-E8）是一种重要的抗炎和神经保护因子。丙泊酚（PPF）具有抗氧化活性并能改善神经元损伤，但其对CIRI的作用及潜在机制尚不清楚。本研究旨在探讨PPF是否通过调控MFG-E8表达来调节NF-κB/NLRP3通路，从而减轻神经元损伤。利用小鼠小胶质细胞BV-2和海马神经元HT22细胞建立氧糖剥夺/复氧（OGD/R）模型，并通过Cell Counting Kit-8法评估细胞存活率。使用流式细胞术评估BV-2细胞的极性，同时通过Calcein AM/PI和TUNEL染色评估细胞死亡。建立短暂性大脑中动脉闭塞（tMCAO）小鼠模型，并评估神经功能缺损评分。通过组织病理学染色观察PPF对tMCAO小鼠皮质损伤、神经炎症、凋亡和焦亡的影响。使用ELISA试剂盒评估炎症因子水平。采用Western blotting检测MFG-E8、焦亡和NF-κB/NLRP3通路相关蛋白。OGD/R降低了BV-2和HT22细胞的活力，增加了凋亡和焦亡率，并促进了BV-2细胞的M1极化；PPF处理逆转了这些效应。OGD/R处理的BV2细胞中MFG-E8下调，而PPF上调MFG-E8表达。此外，PPF减少了tMCAO小鼠的脑梗死体积，改善了神经功能缺损评分，减轻了脑组织病理损伤，并减少了退化神经元数量。PPF还抑制了促炎性小胶质细胞活化，降低了促炎因子水平。机制上，PPF通过上调MFG-E8抑制NF-κB通路激活并下调NLRP3；沉默MFG-E8降低了PPF在tMCAO小鼠和OGD/R细胞模型中的保护作用。PPF通过上调MFG-E8抑制NF-κB/NLRP3通路诱导的焦亡，从而改善CIRI中的神经元损伤。