综合分析确定PKMYT1为肺腺癌中的癌基因及潜在的预后和免疫生物标志物

背景：肺腺癌（LUAD）仍然是癌症相关死亡的主要原因，强调了对新型预后生物标志物和治疗靶点的迫切需求。尽管PKMYT1（一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶）被认为与细胞周期调控有关，但其在LUAD中的全面作用和临床意义仍未明确。本研究旨在探讨PKMYT1在LUAD中的致癌功能、预后价值和免疫调节作用。方法：我们利用癌症基因组图谱和基因表达综合数据库的数据进行了整合的多组学分析。进行了差异表达、生存和免疫细胞浸润分析。通过基因本体论和京都基因与基因组百科全书途径评估功能富集。在计算机上预测药物敏感性。体外功能验证包括在LUAD细胞系中敲低PKMYT1，随后进行增殖、迁移/侵袭和凋亡测定。在临床LUAD组织中确认了蛋白表达。结果：PKMYT1在LUAD组织中显著上调，高表达与较差的无进展生存期和总生存期相关。多变量分析确定PKMYT1为独立的预后因素。PKMYT1表达与改变的肿瘤免疫微环境、特定的免疫细胞浸润模式、肿瘤突变负荷和免疫检查点基因表达相关。高PKMYT1表达与对化疗药物的预测敏感性降低相关。在体外，PKMYT1敲低抑制LUAD细胞增殖、迁移和侵袭，同时促进凋亡，并逆转上皮-间质转化。结论：本研究确定PKMYT1是LUAD中的关键癌基因、独立的预后生物标志物和肿瘤免疫微环境的调节因子。这些发现强调了PKMYT1作为有前景的治疗靶点和患者分层候选生物标志物的潜力，为LUAD的靶向治疗策略提供了新的见解。