棕榈酸通过诱导铁死亡抗子宫内膜癌进展的作用

背景：代谢重编程作为子宫内膜癌（EC）进展管理的潜在治疗靶点的关键作用需要进一步研究。本研究利用细胞和异种移植模型，结合转录组学和代谢组学整合分析，探讨了棕榈酸（PA）对EC进展的抗癌作用，并阐明PA诱导铁死亡和抑制肿瘤生长的分子途径。方法：通过全面的体外实验评估PA的抗癌作用，包括细胞活力、增殖、迁移、侵袭、粘附、克隆形成、细胞周期分布、凋亡和上皮间质转化（EMT）。在体内，使用异种移植小鼠模型评估PA的治疗效果。转录组学和代谢组学分析鉴定了差异表达基因（DEGs）和代谢物，并通过基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析进一步探讨PA的机制影响。结果：PA显著降低了EC细胞的活力、迁移、侵袭、克隆形成能力和EMT，同时诱导细胞周期停滞和凋亡。在异种移植模型中，PA有效抑制了肿瘤生长。机制上，转录组学和代谢组学分析以及铁死亡相关标志物的变化表明，PA的抗癌作用至少部分通过激活铁死亡实现。这一结论还得到多种铁死亡特征和ferrostatin-1（Fer-1）救援实验的支持，Fer-1能显著减弱PA诱导的表型和生化改变。结论：PA通过诱导铁死亡抑制EC进展，为PA的抗癌特性提供了新的机制见解，并强调了其作为EC治疗候选药物的潜力。