通过生物信息学分析和实验验证鉴定肾细胞癌中与副凋亡相关的亚型、构建预后特征及确定肿瘤微环境景观

肾细胞癌（RCC）是一种常见且致命的泌尿系统癌症，目前缺乏稳健的预后生物标志物或个性化治疗策略。副凋亡是一种受调控的细胞死亡形式，以细胞质空泡化为特征，其在肿瘤发生和治疗反应中的作用日益受到重视，但其在RCC中的功能意义仍不明确。本研究系统分析了来自TCGA-KIRC和GSE33371数据集的转录组谱及相应的临床元数据，以表征肾细胞癌（RCC）中副凋亡相关基因（PaRG）的表达谱。通过共识聚类将患者分为两个亚型，鉴定了574个重叠差异表达基因（DEGs），并利用LASSO和多变量Cox回归构建了一个四基因（COL7A1、RNASE2、SLC10A2和APOLD1）预后特征。我们分析了该特征与肿瘤微环境（TME）特征、癌症干细胞（CSC）指数和肿瘤突变负荷（TMB）的关联，并通过qRT-PCR和Western blot验证了特征基因在RCC细胞系中的表达。四基因特征显示出稳健的预后性能（总队列1年、3年和5年AUC：0.751、0.735和0.733；训练队列0.735、0.731和0.767），高风险组患者的总生存期显著低于低风险组。低风险组表现出更高的基质、免疫和ESTIMATE评分（富集的免疫/基质浸润），而高风险组具有更高的CSC含量和TMB，且该特征与多种化疗药物的差异敏感性相关。qRT-PCR和Western blot均证实RCC细胞系中COL7A1和RNASE2表达上调，SLC10A2和APOLD1表达下调。我们的研究建立了基于副凋亡的RCC两亚型分类和四基因预后特征，可可靠预测患者生存，描绘TME特性，并指导个性化治疗，其中COL7A1作为潜在的治疗靶点，有助于加深对副凋亡在RCC发病机制中作用的理解并优化治疗。