PUM2敲降调控H9C2细胞中心肌纤维化相关基因的表达和选择性剪接

心肌纤维化（MF）是多种心脏疾病进展中观察到的主要病理改变。过量的MF是多种心脏病进展的关键，可能导致心力衰竭。RNA结合蛋白pumilio RNA结合家族成员2（PUM2）的异常表达是多种疾病发展的一个促成因素。本研究旨在探讨PUM2如何影响H9C2细胞中与MF相关的基因的表达和选择性剪接，从而评估PUM2在此背景下的作用。通过小干扰RNA转染抑制H9C2心肌细胞中PUM2的表达。使用Cell Counting Kit-8试剂盒评估细胞活力，通过流式细胞术检测凋亡。利用RNA测序（RNA-seq）分析由PUM2调控的H9C2细胞中的差异基因表达谱和选择性剪接事件（ASEs）。测序结果通过逆转录定量PCR确认。结果表明，PUM2水平降低抑制了细胞活力而不影响凋亡。RNA-seq分析显示，在PUM2敲降后，多种与MF相关的基因表达发生显著变化，包括肾上腺髓质素、NDRG家族成员4、磷脂磷酸酶3、整合素亚基α8、G蛋白信号调节因子2、钙粘蛋白11、整合素亚基α11和转化生长因子β诱导。此外，PUM2调控与纤维化进展相关的基因（如原肌球蛋白1和辅肌动蛋白α1）中的ASEs。本研究揭示PUM2对与MF相关的选择性剪接和基因表达具有调控作用，提示PUM2是MF治疗的一个有前景的分子靶点。