结直肠癌转移中的ITIH2：加权基因共表达网络分析引导的功能验证

目的：结直肠癌（CRC）死亡的主要原因之一是肝转移；然而，关于影响这些转移发展的遗传因素知之甚少。鉴于它们已被证明参与癌症扩散，我们预计原发性和转移性CRC之间的主要差异表达基因（DEG）可以识别肝转移中的重要分子参与者，重点是细胞外基质和蛋白水解过程。本研究的目的是使用综合生物信息学和实验验证来识别和功能描述与CRC肝转移相关的枢纽基因。方法：使用两个微阵列数据集（GSE14297和GSE6988）研究原发性CRC和CRC肝转移之间的差异表达基因（DEG）。使用加权基因共表达网络分析（WGCNA）生成共表达网络并识别与转移进展相关的功能模块。拓扑研究显示ITIH2是一个重要的枢纽基因。为了研究其功能作用，我们采用慢病毒转导生成具有ITIH2过表达和敲低的稳定CRC细胞系。对于体内验证，使用工程细胞系在BALB/c小鼠中创建肝转移模型。为了进一步探索临床相关性，通过免疫组织化学检查了原发性和转移性CRC患者的组织微阵列中ITIH2的表达。结果：与原发肿瘤相比，ITIH2表达在CRC肝转移中显著升高。与ITIH2敲低抑制这些恶性行为相反，功能研究表明ITIH2过表达增加了CRC细胞的增殖、运动和侵袭。这些结果在体内得到支持，其中ITIH2表达增加了肿瘤生长和转移的可能性。结论：ITIH2在转移行为中发挥功能作用，并且在CRC肝转移中显著升高。我们得出结论，ITIH2可能是CRC肝转移患者的新型预后生物标志物和潜在治疗靶点，因为它与不良临床结果高度相关，并且对总生存期具有独立的预后意义。