染色体结构维持蛋白1A通过层粘连蛋白亚基γ2激活增强肝星状细胞活化和细胞外基质合成，加重肝纤维化

肝纤维化的特征在于细胞外基质（ECM）的异常堆积，其主要由肝星状细胞（HSC）产生。层粘连蛋白亚基γ2（LAMC2）是一种ECM蛋白，其在肝纤维化中的功能作用尚未完全阐明。在此，我们研究了LAMC2如何促进肝纤维化，并在动物和细胞模型中探讨其分子机制。在CCl4诱导的肝纤维化C57BL/6J小鼠中敲低LAMC2。在sh‐LAMC2处理和recilisib（PI3K/Akt激动剂）处理的小鼠中进行了挽救实验。预测并验证了与LAMC2相关的肝纤维化转录因子。用转化生长因子（TGF）‐β1刺激的LX‐2细胞（HSC系）感染慢病毒载体进行体外实验。LAMC2在PI3K/Akt通路中富集，在CCl4处理的小鼠肝组织中表达增加，recilisib逆转了这些小鼠中LAMC2敲低介导的肝纤维化减轻。活化HSC中LAMC2的转录由染色体结构维持蛋白1A（SMC1A）引起。SMC1A敲低对ECM积累和HSC活化的抑制作用被LAMC2过表达所减轻。本研究提供了新的见解，并强调了SMC1A/LAMC2/PI3K/Akt轴作为肝纤维化治疗靶点的巨大潜力。