CLK1通过调节细胞增殖和免疫浸润成为NSCLC的潜在肿瘤抑制因子

背景：肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。非小细胞肺癌（NSCLC）约占病例的85%，其特点是复杂的耐药性和不良预后。虽然CLK1已被涉及阿尔茨海默病、胰腺癌增殖和淋巴瘤化疗耐药，但其在NSCLC中的作用，特别是在肿瘤免疫浸润背景下，仍未探索。方法：使用生物信息学平台（GEPIA、UALCAN）分析CLK1在各种癌症和LUAD中的表达和预后意义。功能富集分析（GSEA、KEGG、GO）阐明了相关通路和免疫相关性。药物敏感性筛选（GDSC、CTRP、CellMiner）确定了针对CLK1高表达肿瘤的潜在化合物。使用NSCLC患者临床样本（n=12）和A549及H1299细胞系的体外实验进行了实验验证，以评估CLK1表达及其对增殖的影响。结果：与其在其他癌症中的致癌作用相反，CLK1在NSCLC中作为肿瘤抑制因子。CLK1高表达与延长生存期、抑制细胞周期和代谢通路以及增强抗肿瘤免疫（特别是CD4+ T细胞浸润）相关。临床上，CLK1高表达与较高的肿瘤突变负荷和更高的化疗敏感性相关。与此一致，CLK1在NSCLC患者组织中下调，其过表达在体外直接抑制癌细胞增殖。结论：我们的研究结果表明，CLK1在NSCLC中作为肿瘤抑制基因，抑制增殖并促进免疫浸润。它也与多种化疗药物的敏感性正相关。因此，CLK1可能作为NSCLC的新型预后生物标志物和联合治疗的潜在靶点。