过氧化物酶体增殖物激活受体α通过肝脏PLCβ调控安赛蜜诱导的非酒精性脂肪性肝病：敌与友

食品添加剂安赛蜜（AK）是一种非营养性甜味剂，被广泛用作低热量糖替代品以减少能量摄入。然而，其对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的潜在影响以及过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）的参与仍不清楚。在本研究中，饲喂60%高脂饮食的雄性野生型（WT）和PPARα敲除（KO）小鼠通过饮水给予AK（2 mg/ml）处理12周，以评估慢性AK暴露对NAFLD进展的影响及PPARα的作用。进一步在体内和体外模型中应用PPARα抑制和激活策略来验证关键发现。在WT小鼠中，AK补充通过激活肝脏甜味受体（STR）信号中的磷脂酶Cβ（PLCβ）显著增加肝脏脂质积累并损害葡萄糖耐量，但在KO小鼠中则无此效应。一致地，在Hepa1-6和Huh-7细胞中观察到AK诱导的脂质积累伴随PLCβ激活，且这种激活被PPARα敲低或抑制所消除。PPARα的药理激活通过抑制STR信号中的PLCβ激活来缓解AK诱导的NAFLD进展。这些发现表明，慢性AK摄入通过激活肝脏STR信号中的PLCβ加剧NAFLD进展，且PLCβ的激活依赖于生理性PPARα活性。药理学PPARα激活发挥保护作用，凸显了PPARα在调节AK相关NAFLD风险中的双重作用。