MBOAT1通过增强铁死亡抵抗和免疫抑制微环境促进胶质瘤进展

背景 越来越多的证据表明，以脂质过氧化为特征的铁死亡正在成为胶质瘤的一种有前景的治疗策略。然而，MBOAT家族——膜磷脂重塑的关键调节因子——在铁死亡中的作用，在胶质瘤中仍未探索。 方法 我们使用TCGA、CGGA、GEO和GTEx数据库系统分析了MBOAT1在胶质瘤中的表达和临床意义。通过富集分析、单细胞RNA测序和免疫浸润分析研究了功能机制。我们通过体内和体外实验实验性验证了MBOAT1在GBM中的致癌作用。 结果 MBOAT1表达在胶质瘤中升高，并与分级增加和患者预后不良相关。Cox回归分析确定MBOAT1为独立预后因素。功能富集分析和单细胞RNA-seq分析显示MBOAT1与增强的铁死亡抵抗相关。此外，免疫浸润分析和细胞通讯分析提示MBOAT1促进免疫抑制微环境。实验证实，MBOAT1过表达促进GBM细胞增殖、迁移、侵袭和铁死亡抵抗，而其敲低则产生相反效果。 结论 我们的发现表明MBOAT1通过介导铁死亡抵抗促进胶质瘤进展，并与免疫抑制微环境相关，强调了其作为独立预后生物标志物和有前景的治疗靶点的潜力。 摘要 通过整合批量RNA测序和单细胞RNA测序与功能实验，我们将MBOAT1鉴定为胶质瘤中的关键致癌驱动因子。我们的发现表明，它通过赋予铁死亡抵抗和培养免疫抑制微环境来促进肿瘤进展，从而将其提名为一个有前景的治疗靶点。