SLC31A1敲低通过调节铜代谢减轻心肌梗死后心力衰竭

铜过载导致的铜死亡是心血管疾病（尤其是急性心肌梗死（AMI）后心力衰竭（HF））进展的一个促成因素。溶质载体家族31成员1（SLC31A1）是负责细胞内Cu2+摄取的主要Cu2+转运体。在本研究中，我们探讨了SLC31A1在AMI后HF中的作用和详细机制。方法：结扎小鼠左前降支冠状动脉以产生AMI后HF体内模型。这些小鼠接受靶向SLC31A1的短发夹RNA、铜螯合剂ATTM和NLRP3激动剂尼日利亚霉素处理，以阐明SLC31A1在AMI后HF中的作用机制。此外，在巨噬细胞RAW264.7中诱导体外缺氧模型，然后用靶向SLC31A1的小干扰RNA、ATTM和尼日利亚霉素处理，随后与心肌细胞共培养，以在体外验证SLC31A1的机制。结果：SLC31A1在AMI后HF小鼠的巨噬细胞中上调，而其敲低可防止心肌细胞凋亡和AMI后HF。机制上，SLC31A1敲低调节铜代谢失衡以减少巨噬细胞铜死亡和HMGB1释放，减轻炎症反应和由此产生的心肌细胞凋亡。这可以通过NLRP3炎症小体失活来解释。同时，ATTM减少巨噬细胞铜死亡和心肌细胞凋亡。这些结果在体外研究中得到再现。值得注意的是，体内NLRP3/HMGB1激活部分消除了SLC31A1敲低诱导的巨噬细胞铜死亡和心肌细胞凋亡的减轻。讨论：SLC31A1通过激活NLRP3/HMGB1依赖性巨噬细胞铜死亡在AMI后HF中发挥促病作用，有望成为HF的潜在生物标志物。