通过细胞外囊泡皮内递送过氧化氢酶用于靶向光老化治疗

基于蛋白质的药物的治疗潜力常常受到递送方面的挑战的限制，包括不稳定性、快速降解和较差的组织靶向性。细胞外囊泡（EVs）作为天然来源的纳米载体，具有生物相容性、低免疫原性和高效的细胞间通讯等独特优势。在此，我们改造了313细胞系，使其稳定产生负载过氧化氢酶（CAT）的EVs（313EVs），这些EVs保持了囊泡完整性，表现出高负载效率，并保留了酶活性。转录组分析显示，基因工程轻微重塑了EV的microRNA货物，使313EVs在EV摄取、线粒体膜恢复和DNA修复相关通路中富集，支持它们在减轻光老化中的多重作用。功能上，313EVs减轻了UVB损伤的成纤维细胞中的氧化应激并恢复了抗氧化能力。在体内，皮内给药导致持续的CAT活性、均匀的皮肤分布，以及皱纹形成、胶原保留和皮肤弹性的显著改善。值得注意的是，皮肤微生物群的耗竭并未改变治疗效果，表明313EVs的治疗益处主要源于囊泡内在机制，而非宿主-微生物相互作用。总的来说，这些发现确立了313EVs作为稳健且多功能的蛋白质递送平台，并强调了它们在对抗氧化应激驱动的皮肤老化方面的治疗潜力。