皮肤模拟双层水凝胶通过调节炎症细胞动力学使糖尿病创面愈合正常化：一种早期干预策略

糖尿病溃疡以持续性慢性炎症和愈合受损为特征，构成重大临床挑战。受健康创面中观察到的生理愈合过程启发，我们开发了一种通过时空调节炎症细胞动力学来恢复糖尿病创面炎症稳态的早期干预策略。为此，制备了一种皮肤模拟双层水凝胶，其模拟人类皮肤的分层结构、组成和孔径分布，能够依次释放神经肽P物质和白细胞介素-10。我们的研究结果表明，该双层水凝胶通过自发动态交联实现了层特异性孔径分布和无缝层间整合，并具有临床相关的多功能性。值得注意的是，其松散的底层能够在第一天内快速释放P物质，以增强中性粒细胞募集并促进早期炎症期促炎巨噬细胞浸润。随后，致密的顶层能够延迟并持续释放白细胞介素-10，诱导M2c巨噬细胞极化，促进炎症消退并支持无瘢痕创面闭合。总之，本研究提供了一种有效的早期干预策略，以恢复糖尿病创面的生理愈合过程，从而防止慢性溃疡进展和不愈合结局。