HNSCC中C4orf19的多组学表征：构建用于免疫治疗和化疗反应预测的预后标志物

背景：C4orf19，一种由人类4号染色体上的开放阅读框编码的蛋白质，在多种肿瘤中异常表达，并与患者预后相关，但其在头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中的作用仍不清楚。方法：分析TCGA和GEO数据集以评估C4orf19在HNSCC中的预后价值。使用功能实验（EdU、免疫荧光和CCK-8）评估C4orf19敲低对肿瘤细胞增殖的影响。使用GDSC数据库和5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗增敏实验进行药物敏感性分析。应用生物信息学方法（CIBERSORT、ssGSEA、xCell和maftools）探索C4orf19表达、肿瘤微环境（TME）、免疫检查点和肿瘤突变负荷（TMB）之间的关联。结果：C4orf19在HNSCC患者中下调，并与不良预后相关。虽然C4orf19敲低不影响HNSCC细胞的增殖，但它增强了5-FU敏感性。在机制上，C4orf19可能通过调节免疫检查点基因表达、重塑TME和调节TMB来影响免疫治疗疗效。这些发现表明C4orf19表达可能作为HNSCC患者免疫治疗反应的预测性生物标志物。结论：C4orf19表达显示出作为HNSCC患者免疫治疗反应预测性生物标志物的潜力。该研究强调了其在增强化疗增敏和预测免疫治疗疗效中的作用，将C4orf19定位为HNSCC中有前景的预后生物标志物和治疗预测因子。