单细胞和批量RNA测序数据的整合分析用于发现神经母细胞瘤中衰老TAM的预后特征

背景：肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）包含异质性亚型，在肿瘤免疫中具有背景依赖性功能。尽管巨噬细胞衰老影响多种疾病，但其在神经母细胞瘤（NB）进展中的作用尚不明确。方法：分析了来自NB样本（GEO: GSE147766）的单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据，以鉴定TAM亚型。通过拟时序轨迹、细胞间通讯和功能实验表征衰老相关特征。使用Cox/LASSO回归开发了预后模型，并在独立队列（TARGET-NBL, E-MTAB-8248）中验证。比较了风险组之间的药物敏感性和免疫微环境差异。体外验证评估了EIF5在TAM衰老和NB进展中的作用。结果：我们鉴定了一个衰老TAM亚群（C0），表现出混合M1/M2状态，以M2样特征为主。拟时序分析揭示了从非衰老TAM（C1）的分化，伴随LILRB1、LILRB2、IL10和CXCL8的上调。一个7基因预后特征（AMD1, ARL4A, BRD2, DDX3X, EIF5, SLC43A2, ZEB2）将患者分为具有不同生存期的风险组（P < 0.001）。高风险患者表现出抗肿瘤免疫受损（CD8+ T细胞减少，TIDE评分升高）和不同的药物敏感性。EIF5敲低抑制了巨噬细胞中的衰老标志物（p21/p16），并抑制了NB细胞增殖/迁移。结论：衰老TAM影响NB免疫抑制和进展。EIF5是TAM衰老的关键调节因子和潜在治疗靶点。我们的风险模型可能指导临床分层和靶向干预。