酸枣仁皂苷A通过抑制ATP1A2介导的线粒体能量代谢调控诱导膀胱癌细胞凋亡

背景：膀胱癌的常规治疗存在多种局限性。因此，天然产物如酸枣仁皂苷A（JuA）因其多靶点效应和低毒性而被探索。然而，JuA在膀胱癌中的具体作用仍不清楚。目的：确定JuA是否通过调节ATP酶Na+/K+转运亚基α2（ATP1A2）的表达来影响膀胱癌细胞的线粒体能量代谢和凋亡。方法：使用GSE133624数据集分析膀胱癌中的差异表达基因（DEGs）。构建了ATP1A2过表达和敲低的膀胱癌细胞模型。评估了与凋亡和线粒体能量代谢相关的细胞表型和标志物。此外，研究了JuA的靶向效应。结果：白细胞介素（IL）-6、ATP1A2和羟基类固醇11-β脱氢酶1被确定为潜在的JuA靶点，其中ATP1A2是主要靶点。ATP1A2过表达增强膀胱癌细胞活力并抑制凋亡，促进体外线粒体能量代谢，而ATP1A2敲低则产生相反效果。JuA降低细胞活力，抑制ATP1A2表达，并扰乱线粒体能量代谢。JuA的这些抗癌作用被ATP1A2过表达所逆转。结论：本研究阐明了JuA通过靶向抑制ATP1A2来调节线粒体能量代谢并诱导膀胱癌细胞凋亡的分子机制。这些发现揭示了ATP1A2在膀胱癌细胞能量代谢和存活中的关键作用，为更深入理解膀胱癌的病理机制提供了新的分子视角。