铁死亡通过cGAS-STING/GPX4轴抑制成牙骨质细胞矿化

背景：探讨cGAS-STING/GPX4轴介导的铁死亡在压力下成牙骨质细胞矿化中的潜在作用，并确定其在正畸诱导的炎性外根吸收（OIIERR）中的参与。方法：将永生化小鼠成牙骨质细胞系（OCCM-30）置于2 g/cm2压力下24小时，建立体外加载模型。Western blot检测与矿化相关的蛋白（RUNX2、OPN、OCN）以及cGAS-STING/GPX4轴的成分。通过测量ROS、Fe2+和MDA水平评估铁死亡。通过线粒体膜电位分析和mtDNA连接评估线粒体损伤。为进一步研究cGAS-STING/GPX4轴介导的铁死亡的作用，采用STING敲低和Ferrostatin-1（Fer-1）。在体内，建立OIIERR小鼠模型，并给予STING抑制剂H-151以评估cGAS-STING/GPX4轴介导的铁死亡在OIIERR中的参与。结果：压力显著降低RUNX2、OPN、OCN和GPX4的表达，同时增加ROS、Fe2+和MDA水平。观察到线粒体功能障碍，包括膜电位降低和胞质mtDNA泄漏。Western blot分析显示，压力显著上调OCCM-30细胞中cGAS、p-STING、p-TBK1和p-IRF3的表达。敲低STING或Fer-1处理在压力下恢复了矿化。在体内，免疫组织化学染色证实了OIIERR组中cGAS-STING/GPX4轴的激活。值得注意的是，H-151的给药降低了通路相关蛋白的表达，并有效减轻了根吸收。结论：压力通过cGAS-STING/GPX4轴诱导铁死亡，从而抑制成牙骨质细胞矿化。此外，H-151有效抑制小鼠OIIERR。靶向cGAS-STING/GPX4轴介导的铁死亡可能作为OIIERR治疗的潜在策略。