泡状棘球蚴病中的IL-22-STAT3-CD155轴：在免疫耗竭中的关键作用及治疗潜力

背景：泡状棘球蚴病（AE）是一种由多房棘球绦虫（E.m）感染引起的致命人畜共患病，其特征是免疫耗竭，这有助于寄生虫逃避宿主免疫并维持慢性感染。白细胞介素-22（IL-22）是一种关键的免疫调节细胞因子，其在E.m诱导的免疫反应中的作用和机制仍不清楚，值得研究。方法：利用AE患者和E.m感染小鼠模型的肝组织样本，研究IL-22在AE进展过程中的表达动态及其与疾病进展的相关性。整合重组IL-22（rIL-22）刺激和IL-22结合蛋白（rIL-22BP）阻断，通过Western blotting、免疫组织化学（IHC）和酶联免疫吸附试验（ELISA）全面评估IL-22的作用。通过苏木精和伊红（H&E）及天狼星红染色量化感染小鼠的病理变化，以评估IL-22作为治疗靶点的潜力。进一步采用流式细胞术和体外共培养系统来确定IL-22的细胞来源，并阐明其对肝细胞中CD155表达的调节作用。结果：在AE患者和E.m感染小鼠的肝组织中，IL-22表达显著上调，并与疾病进展呈正相关。与感染组（Em）相比，rIL-22刺激加重了寄生虫负担，增加了病变数量和纤维化面积。相反，rIL-22BP阻断有效减轻了病理，显著减少了病变负担和纤维化面积。机制上，体外共培养实验表明，巨噬细胞来源的IL-22激活肝细胞中的STAT3信号，上调CD155表达，这是E.m诱导的免疫耗竭的关键机制。rIL-22BP治疗破坏了IL-22-CD155细胞间串扰，促进CD8+ T细胞募集到病变部位并逆转其耗竭状态。结论：我们的研究表明，由巨噬细胞-肝细胞串扰介导的IL-22–STAT3–CD155轴在E.m感染期间驱动免疫耗竭微环境的建立。机制上，巨噬细胞来源的IL-22通过IL-22RA1/STAT3信号诱导肝细胞中CD155上调。关键的是，rIL-22BP阻断破坏了这一轴，逆转了免疫抑制级联反应，恢复了CD8+ T细胞效应功能，并重塑了免疫微环境。这种干预最终增强了宿主介导的E.m清除。