分子亚型特异性乳腺癌类器官：开发用于精准药物筛选的无FGF戊酸雌二醇培养体系

乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，具有高度异质性，凸显了个性化治疗策略的关键需求。乳腺癌类器官（BCOs）作为一种新兴的体外研究工具，能够密切模拟肿瘤的生物学特性，并在治疗反应、预后和生物学特征方面表现出显著差异。然而，BCOs的培养体系尚不完善，仍是当前研究中的一个挑战性方面。为了进一步优化现有的BCOs培养配方，我们通过文献综述和关键因子筛选，开发了一种无FGF的戊酸雌二醇（EV）培养体系。我们收集了来自不同分子亚型（包括Luminal A、Luminal B、HER2过表达（HER2+）和三阴性乳腺癌（TNBC））患者的肿瘤组织样本。使用商业培养基进行提取和培养。我们观察到，一些培养基无法维持乳腺癌类器官的生长，而另一些培养基虽然支持类器官存活，但导致亲本表型丢失。使用三阳性乳腺癌样本，我们优化了EV的浓度。结果显示，0、10和20 µM EV维持了正常的类器官生长，而50 µM EV促进了贴壁分化，这不利于类器官的长期培养。进一步分析表明，20 µM EV不仅保持了类器官的细胞形态，还保留了亲本的分子亚型特征。使用这种优化的培养体系，我们成功地从TNBC、Luminal和HER2+样本中培养了乳腺癌类器官。然后，我们利用已建立的类器官培养体系开发了一个药物敏感性预测模型，其中包括三阴性、Luminal和HER2阳性乳腺癌亚型。通过比较临床治疗前后的影像数据，我们发现类器官模型的药物敏感性与临床疗效高度一致。本研究为乳腺癌类器官的培养提供了一种优化的培养基体系，并验证了其在精准药物筛选中的潜在应用。该模型有望为乳腺癌患者提供精准有效的治疗策略，进一步改善其预后和生活质量，开启乳腺癌个性化治疗的新篇章。