TFAM信号分子减轻脑缺血再灌注线粒体损伤

在本研究中，我们旨在探讨香芹酚乙酸酯（CAA）通过线粒体转录因子A（TFAM）信号分子对脑缺血再灌注线粒体损伤的抗氧化和治疗保护作用。体内采用SD大鼠建立大脑中动脉闭塞（MCAO）模型，体外用H2O2刺激PC12细胞。采用Longa神经功能评分和氯化三苯基四氮唑（TTC）染色观察缺血性脑梗死。采用透射电子显微镜（TEM）观察线粒体。采用活性氧/超氧化物歧化酶/丙二醛/三磷酸腺苷（ROS/SOD/MDA/ATP）检测试剂盒进行检测。采用RT-qPCR检测靶基因mRNA水平和线粒体DNA（mtDNA）拷贝数变化。采用免疫荧光和Western blot检测蛋白表达。SD大鼠MCAO模型氧化应激后，神经功能评分升高，脑梗死缺血区体积增大，脑组织和PC12细胞神经细胞形态紊乱，线粒体出现空泡化，ROS和MDA含量升高，SOD活性降低。氧化应激导致线粒体功能障碍，引起脑组织神经细胞和PC12细胞中mtDNA拷贝数减少和TFAM表达降低，进而影响线粒体转录生物发生，并降低POLRMT和TFB2M分子的表达。CAA促进细胞内TFAM表达并激活其抗氧化途径，从而保护mtDNA，减轻体内MCAO和体外H2O2刺激引起的氧化应激和线粒体损伤。慢病毒下调TFAM表达，在其作用下，CAA的抗氧化和线粒体保护作用减弱。当TFAM被破坏时，CAA对线粒体的保护作用受到抑制。与阳性对照依达拉奉相比，CAA表现出相似的治疗效果。这些发现表明CAA通过TFAM信号通路减轻CIRI，为缺血性卒中治疗提供潜在的治疗意义。