基于泛癌综合表征IRAK2作为潜在预后生物标志物和治疗靶点，并在肝细胞癌中进行验证

背景：炎症通过调节肿瘤微环境和免疫反应，在癌症发生和发展中起关键作用。白细胞介素-1受体相关激酶2（IRAK2）是Toll样受体和白细胞介素-1受体信号通路的关键介质，其泛癌表达模式、基因组和表观遗传特征、免疫相关作用及临床相关性仍不清楚。方法：通过分析多个数据库和多维数据集，综合评估了IRAK2在多种癌症类型中的表达模式、转录本变异、单细胞分布、预后意义和生物学功能。此外，研究了IRAK2与免疫微环境、表观遗传修饰和药物敏感性的相关性。通过体外和体内实验进一步探讨了IRAK2在肝细胞癌中的潜在作用。结果：在大多数癌症类型中观察到IRAK2的异常表达，其中在巨噬细胞中检测到相对较高比例的表达，并发现其与某些癌症的预后相关。在大多数癌症类型中，IRAK2表达与免疫细胞浸润、癌症免疫循环、主要组织相容性复合体分子、免疫检查点、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性、RNA修饰（包括m1A、m5C和m6A）以及DNA甲基化位点显著相关。体外和体内实验均表明，敲低IRAK2可显著降低肝细胞癌细胞的增殖能力。结论：本研究强调了IRAK2表达作为预测多种人类癌症预后和免疫治疗反应的新型生物标志物的潜力。