法尔列罗通过VEGF信号通路抑制结直肠癌的增殖和迁移：来自网络药理学、分子对接、分子动力学模拟和体外实验的证据

目的：尽管法尔列罗在多种癌症中展现出有前景的抗肿瘤特性，但其对结直肠癌（CRC）的潜在治疗作用尚未被探索，潜在机制仍不清楚。基于网络药理学、分子对接、分子动力学模拟和体外实验，本研究旨在探讨法尔列罗治疗CRC的分子机制，从而为CRC治疗提供新的研究方向。方法：本研究采用网络药理学筛选法尔列罗在CRC中的潜在治疗靶点和通路，随后通过分子对接和分子动力学模拟对靶点的有效性进行初步验证。最后，通过体外实验验证法尔列罗对CRC的抗肿瘤作用。结果：网络药理学确定了12个关键靶点：CCNA1、CCNA2、CCNE1、CDC25B、CDK2、CYP19A1、ESR1、ESR2、HSP90AA1、PTPN1、RAF1和SRC。分子对接结果显示，法尔列罗与所有靶蛋白的结合能如下：法尔列罗-CCNA1（-8.6 kcal·mol-1）、法尔列罗-CCNA2（-7.0 kcal·mol-1）、法尔列罗-CCNE1（-7.4 kcal·mol-1）、法尔列罗-CDC25B（-7.3 kcal·mol-1）、法尔列罗-CDK2（-10.1 kcal·mol-1）、法尔列罗-CYP19A1（-8.4 kcal·mol-1）、法尔列罗-ESR1（-3.3 kcal·mol-1）、法尔列罗-ESR2（-8.9 kcal·mol-1）、法尔列罗-HSP90AA1（-10.4 kcal·mol-1）、法尔列罗-PTPN1（-7.6 kcal·mol-1）、法尔列罗-RAF1（-4.5 kcal·mol-1）、法尔列罗-SRC（-9.9 kcal·mol-1）、法尔列罗-VEGFA（-8.5 kcal·mol-1）和法尔列罗-KDR（-9.0 kcal·mol-1）。这些数据表明法尔列罗能自发地与靶蛋白结合。分子动力学模拟显示KDR-法尔列罗和VEGFA-法尔列罗复合物具有良好的相互作用。体外实验结果表明，法尔列罗能抑制CRC细胞的增殖和迁移，诱导细胞周期阻滞在G0/G1期，并抑制VEGFA、VEGFR2和p-VEGFR2的蛋白表达。结论：本研究首次通过网络药理学、分子对接、分子动力学模拟和体外实验验证了法尔列罗对CRC的抗肿瘤作用。研究结果表明，法尔列罗抑制结直肠癌细胞增殖和迁移的能力可能与诱导G0/G1期细胞周期阻滞以及通过与VEGFA和KDR结合调节VEGF信号通路激活有关。