Cx43半通道介导的旁分泌参与间充质干细胞促进皮肤伤口愈合

背景：间充质干细胞（MSCs）在伤口愈合中表现出治疗潜力，主要通过其旁分泌效应实现。然而，这些效应的具体机制仍不明确。连接蛋白43（Cx43）是MSCs中表达最丰富的连接蛋白，形成介导小分子旁分泌释放的半通道，提示其在MSC介导的伤口愈合中具有潜在作用。方法：建立小鼠全层皮肤伤口模型，研究Cx43半通道在MSC介导的伤口愈合中的作用。伤口分别用MSC条件培养基（MSC CM）、Cx43半通道抑制培养基（18α-GA CM）或对照培养基（CTRL CM，完全培养基）处理。通过组织学和免疫荧光分析评估伤口愈合。此外，用三种培养基处理的巨噬细胞、内皮细胞和成纤维细胞进行了体外研究。使用qRT-PCR、Western blotting和免疫荧光研究潜在机制。结果：MSC CM部分通过Cx43依赖性机制促进伤口愈合。Cx43半通道依赖性ATP释放激活嘌呤能受体和AKT信号通路，促进伤口愈合炎症期巨噬细胞极化。抑制Cx43半通道阻止了MSC CM诱导的血管生成激活和增殖期成纤维细胞迁移。结论：我们的研究揭示了一种新机制，即MSCs通过Cx43半通道介导的旁分泌（主要是ATP分泌）促进伤口愈合。MSC CM促进巨噬细胞极化、血管生成和成纤维细胞迁移，最终增强组织修复。我们的发现确定了Cx43半通道在MSCs促进组织修复过程中的新作用，并为临床应用中改善伤口愈合提供了有前景的治疗策略。